فهم الحساسية

 

فهم الحساسية

الحساسية هي اضطراب في جهاز المناعة يتمثل في فقدان التسامح تجاه مواد تعتبر عادة غير ضارة: المواد المثيرة للحساسية. إذا كان من الواضح أن عدد الأشخاص المصابين بالحساسية قد زاد بشكل كبير خلال العقود الأخيرة، فإن هناك اليوم حلولًا فعّالة للتعامل معها، سواء من خلال العلاجات الدوائية أو استراتيجيات التحسس.

أنواع الحساسية

تظهر الحساسية بعدة أشكال، منها الجلدية (مثل الشرى، والتهاب الجلد)، والتنفسية (مثل التهاب الأنف التحسسي، والربو)، أو حتى العامة (مثل التأق). وتزايدت نسبة انتشار الحساسية بشكل ملحوظ في العشرين إلى الثلاثين عامًا الأخيرة في البلدان الصناعية، حيث يُقدّر أن حوالي 25 إلى 30% من السكان يعانون من مرض تحسسي. وعلى الرغم من أن الحساسية شائعة خصوصًا لدى الأطفال والشباب، إلا أن أي شخص قد يعاني منها، مع اختلافات حسب البلدان والفئات العمرية.

اليوم، يُقدّر أن انتشار التهاب الجلد التأتبي يصل إلى 15-20%، والربو إلى 7-10%، وحساسية الأنف والتهاب الملتحمة التحسسي إلى حوالي 15-20%. كما تتراوح نسبة انتشار الحساسية الغذائية بين 2% لدى البالغين و5% لدى الأطفال.

آلية حدوث الحساسية

جهاز المناعة لدينا متخصص في التعرف على الأجسام الغريبة مثل الطفيليات والبكتيريا والفيروسات. عندما يدخل أحد هذه الأجسام إلى الجسم، يقوم جهاز المناعة بإنتاج جزيئات متخصصة للتعرف على العدو ثم تدميره. أما الحساسية، فهي اضطراب في جهاز المناعة حيث يفقد الجسم التسامح تجاه مواد تعتبر في العادة غير ضارة: المواد المثيرة للحساسية.

لكي تحدث الحساسية، يجب توافر شرطين:

  • الاستعداد الوراثي.
  • التعرض للمادة المثيرة للحساسية.

تُفهم الآليات وراء الأمراض التحسسية بشكل متزايد. قد تكون هذه الأمراض ناجمة عن الأجسام المضادة و/أو الخلايا التائية، وهي خلايا متخصصة في جهاز المناعة. على سبيل المثال، يتم التسبب في الإكزيما والربو المزمن بواسطة الخلايا التائية التي تخترق الجلد والشعب الهوائية حيث يتم تنشيطها بواسطة المواد المثيرة للحساسية التي يمكنها اختراق هذه المناطق. ولكن، الغالبية العظمى من الحساسية تحدث بسبب الأجسام المضادة المعروفة بالإميونوغلوبولين E (IgE)، وهي ما يُطلق عليها الحساسية المعتمدة على IgE.

في الأشخاص غير المصابين بالحساسية، الوظيفة الطبيعية للأجسام المضادة IgE هي مكافحة الطفيليات. يتم إنتاج هذه الأجسام المضادة عادة من قبل جهاز المناعة وتنتشر في الدم، كما توجد مرتبطة مع خلايا من جهاز المناعة تتواجد بكثرة في الجلد والرئتين والجهاز الهضمي، مثل الخلايا القاعدية والخلايا البدينة. هذا يفسر مكان حدوث الأعراض التحسسية. عندما يرتبط المادة المثيرة للحساسية مع هذه الأجسام المضادة المرتبطة بتلك الخلايا، فإن الخلية "تُفعّل" وتقوم بإطلاق مواد كيميائية مثل الهيستامين والتربتاز والليوكوترين والبروستاجلاندين، وهي المسؤولة عن الاحمرار والإفرازات والتورمات التي تحدث أثناء رد الفعل التحسسي.

تشخيص الحساسية

يتم تشخيص الحساسية بواسطة أطباء متخصصين في الحساسية (أطباء الحساسية). بالإضافة إلى التشخيص، سيقوم الطبيب بتحديد المادة المثيرة للحساسية المسؤولة عن الأعراض.

تبدأ الزيارة باستجواب دقيق يتناول الأعراض والظروف المحفزة لها، والتاريخ الطبي للمريض وعائلته، وبيئته (الظروف المعيشية المعتادة والغير معتادة، المدرسة والأنشطة الترفيهية، التعرض للحيوانات الأليفة، التدخين السلبي، إلخ) وعاداته الحياتية. يتبع ذلك فحص سريري، يتضمن فحص الرئتين (الاستماع للأزيز)، والعينين (التهاب الملتحمة، الإكزيما على الجفن)، والأنف (مظهر الأغشية المخاطية، وجود الزوائد الأنفية، حالة الانسداد)، والجلد...

عندما يتم تأكيد الشك في وجود حساسية بناءً على الاستجواب والفحص السريري، يقوم طبيب الحساسية بإجراء اختبارات جلدية، تُعرف باسم "اختبارات الوخز". يمكن إجراء هذه الاختبارات في الأشهر الأولى من الحياة إذا كان يُشتبه في وجود حساسية. عادة ما يتم إجراء اختبار الوخز على الجزء الداخلي من الساعد (وأحيانًا في الظهر لدى الرضع). يشمل الاختبار وخز البشرة باستخدام إبر خاصة عبر قطرة من مستخلص المواد المثيرة للحساسية التي تم وضعها مسبقًا على الجلد. بالإضافة إلى المواد المثيرة للحساسية التي يتم اختبارها، يضع الطبيب أيضًا قطرة من "المستخلص السلبي" (حل بسيط من الجليسرين) وقطرة من "المستخلص الإيجابي" (الهيستامين و/أو الكوديين). لا يجب أن يحدث أي رد فعل على المستخلص السلبي، مما يساعد على استبعاد حساسية الاحتكاك (الشرى). في المقابل، يجب ملاحظة رد فعل محلي عند المستخلص الإيجابي، مما يضمن أن المريض ليس/لم يعد تحت تأثير الأدوية المضادة للحساسية.

علاج الحساسية

تتم معالجة الأمراض التحسسية بشكل شامل. ومع ذلك، تبدأ المعالجة بتجنب المواد المثيرة للحساسية التي تم تحديدها من خلال اختبارات الحساسية، عندما يكون ذلك ممكنًا. ويتم دمج هذه التدابير مع العلاجات الدوائية (بشكل رئيسي استخدام مضادات الهيستامين)، بالإضافة إلى إجراءات تعليمية للحد من التكرار والنوبات التحسسية.

التحسس أو العلاج المناعي (ITA) يهدف إلى جعل المريض يتحمل المادة المثيرة للحساسية المسؤولة. إنه نوع من العلاج الوقائي ضد الحساسية، يعتمد على إعطاء مستخلصات المواد المثيرة للحساسية بانتظام على مدار فترة طويلة، عادةً من 3 إلى 5 سنوات. ومع ذلك، تظهر الفوائد بشكل أسرع، بشكل ملحوظ في غضون 3 إلى 4 أشهر. يُفضل العلاج المناعي عادةً لمرضى الحساسية تجاه عث الغبار، وحبوب اللقاح، أو سم النحل والدبابير. منذ فترة طويلة، كان التحسس يتم من خلال حقن تحت الجلد، أسبوعيًا ثم شهريًا. وفي السنوات الأخيرة، بدأ يتم تفضيل العلاج عن طريق الفم (تحت اللسان)، الذي يعتبر أقل إزعاجًا وأكثر تحملاً. يتمثل العلاج في أخذ قطرات من مستخلصات المواد المثيرة للحساسية صباحًا، تحت اللسان لمدة دقيقتين قبل ابتلاعها. كما توجد الآن أقراص لبعض المواد المثيرة للحساسية.

تستمر الحماية الناتجة عن العلاج المناعي عادةً لعدة سنوات بعد التوقف عن العلاج. وتُظهر عدة دراسات أيضًا أن هذا العلاج يقلل من خطر الإصابة بحساسيات أخرى.

المواد المثيرة للحساسية

يمكن تصنيف المواد المثيرة للحساسية إلى عدة أنواع:

  • المواد المثيرة للحساسية التنفسية (الهوائية)

تدخل الجسم عن طريق الجهاز التنفسي. الأكثر شيوعًا هي عث الغبار، شعر الحيوانات، حبوب اللقاح، والعفن. 
هناك مواد مثيرة للحساسية داخلية (مثل عث الغبار) وأخرى خارجية (مثل حبوب اللقاح).

  • المواد المثيرة للحساسية الغذائية
تدخل الجسم عن طريق الهضم. أي طعام يمكن أن يسبب حساسية، ولكن أبرزها حليب الأبقار، البيض، والفول السوداني. كما تشمل الأسماك، المأكولات البحرية، السمسم، والفواكه المجففة مثل الجوز، والفواكه والخضروات مثل التفاح، والكرفس، والكيوي...

  • المواد المثيرة للحساسية التلامسية

تشمل الإكسسوارات مثل الأزرار المعدنية في الجينز، السحابات، إطارات النظارات، والمجوهرات التي تحتوي على النيكل أو الكروم، والتي تلامس الجلد وتسبب الحساسية. تشمل أيضًا الحساسية تجاه مستحضرات التجميل والعطور، وحساسية الحناء السوداء التي تُستخدم في الوشم المؤقت.

سموم الحشرات من رتبة غشائيات الأجنحة

النحل، الدبابير، الزنبور، الذباب الطنان... هناك أكثر من 200,000 نوع من الحشرات من رتبة غشائيات الأجنحة. بعض هذه الأنواع تشكل خطراً خاصاً للأشخاص الذين يعانون من حساسية تجاه سمها: فقد تؤدي الحساسية إلى حدوث صدمة تأقية، وهي حالة مهددة للحياة.

الأدوية

المضادات الحيوية، وخاصة البيتا-لاكتاميات، هي المواد الرئيسية المسؤولة عن الحساسية تجاه الأدوية. تليها مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والمرخيات العضلية (أو الكورار) التي تُستخدم في التخدير العام. ومع ذلك، كما هو الحال مع الأطعمة، يمكن أن تتسبب جميع الأدوية في ردود فعل تحسسية بسبب الأجسام المضادة من نوع IgE أو الخلايا التائية (في هذه الحالة، يُطلق عليها اسم التسمم الجلدي).

التحديات في البحث العلمي

هل بيئتنا هي السبب في زيادة حالات الحساسية؟
منذ فترة طويلة، كان معروفاً أن الحساسية تحتوي على عنصر وراثي قوي. ولكن الزيادة السريعة في وتيرة هذه الأمراض تجعل من الصعب تفسيرها فقط من خلال التغيرات في تكويننا الجيني. ومع ذلك، أصبح من المؤكد الآن أن التعبير عن جيناتنا يمكن أن يتغير بفعل البيئة من خلال آليات تُسمى التعديل الجيني (الإبيجينوم). في الوقت نفسه، يمر بيئنا بتغيرات كبيرة:

  • الاحترار المناخي: يترتب على ذلك زيادة فترة تلقيح النباتات، وزيادة كمية حبوب اللقاح في الهواء، وإنتاج حبوب لقاح تحتوي على تركيزات أعلى من المواد المسببة للحساسية. علاوة على ذلك، تتغير مناطق إنتاج حبوب اللقاح المسببة للحساسية، مع انتقالها بشكل عام نحو الشمال. ومن المهم أيضاً إضافة الهجرات المدعومة، مثل زرع أشجار السرو والبتولا بعيدًا عن مواطنها الطبيعية.
  • تلوث الهواء: يعد التلوث الجوي، وخاصة الأوزون وجزيئات الديزل، من العوامل التي يُعتقد أنها تساهم في زيادة تكرار الحساسية تجاه حبوب اللقاح.

تفسيرات أخرى
تم اقتراح تفسيرات أخرى، مثل التغيرات في البيئة الداخلية للمنازل، والتغذية، وزيادة استخدام الأدوية، بالإضافة إلى تحسن مستويات النظافة، التي قد تساهم جميعها في زيادة تواتر الحساسية.

في حالة الربو ما هي أحدث التطورات فيما يتعلق بالعلاجات؟

: في العقد الأخير، ظهرت نوعان من العلاجات لمرض الربو الشديد، الذي يؤثر على 300 مليون شخص في العالم. يتعلق الأمر بالعلاج بالأجسام المضادة التي تهدف إلى حجب إما الأجسام المضادة IgE (Xolair®، المعتمد في فرنسا منذ عام 2009) أو الإنترلوكين-5 (IL-5)، وهو سيتوكين يشارك في تفعيل الخلايا الحمضية، وهي خلايا رئيسية في الحساسية. في عامي 2016 و2017، تم الموافقة في فرنسا على منتجين لعلاج IL-5: Nucala® (ميبوليزوماب) من إنتاج شركة غلاكسو سميث كلاين البريطانية (GSK) وCinqaero® (ريزلزوماب) من شركة تيفا الإسرائيلية. ومع ذلك، فإن هذه العلاجات مخصصة فقط لأولئك الذين يعانون من الربو الشديد المرتبط بإنتاج كبير للخلايا الحمضية. لذلك، هناك حاجة ملحة لتطوير علاجات أخرى لجميع أشكال الربو الشديد. هناك هدف علاجي يثير الكثير من الأمل هنا: الإنترلوكين-33، أو IL-33.

ما هو هذا المركب؟
: هو بروتين بشري تم اكتشافه بالصدفة من قبل فريقنا في عام 2003، بينما كنا نعمل على بحث آخر تمامًا: تحديد الأوعية الدموية الخاصة المعروفة بالأوعية HEV2. منذ 15 عامًا، أظهرت أعمالنا وأعمال فرق أخرى الدور الأساسي لـ IL-33 في الالتهاب التحسسي والاستعداد للإصابة بالربو لدى الإنسان.

كيف يتدخل IL-33 في مرض الربو؟
C. C.: تشير أبحاثنا التي نُشرت في أبريل 2018 إلى أن المسببات التحسسية التنفسية المسؤولة عن الربو، مثل حبوب اللقاح، والعفن، وعث الغبار، أو المسببات المرتبطة بالعمل (إنزيم سوبتيلزين المستخدم في صناعة المنظفات، وما إلى ذلك)، تحتوي على إنزيمات تعرف بالبروتيازات، والتي يمكنها توليد أشكال مفرطة النشاط من IL-33. هذه الإشارات المفرطة تحفز الخلايا المناعية التي تشبه الخلايا اللمفاوية: الخلايا اللمفاوية الأصلية من النوع 2، أو ILC2. وهذه الخلايا تنتج كميات كبيرة من سيتوكينين رئيسيين في الحساسية: IL-5 الذي تحدثنا عنه سابقًا وIL-13. ومن هنا تأتي الأعراض التحسسية المتفاقمة في الربو، مثل الإنتاج المفرط للمخاط الذي يجعل التنفس صعبًا.


كيف يمكن مقاومة تأثيرات IL-33؟

C. C.: الفكرة هي تطوير أجسام مضادة تحجب هذا البروتين أو مستقبله ST2، من أجل وقف إنتاج IL-5 - كما تفعل العلاجات الحديثة التي تم ذكرها - ولكن أيضًا وقف إنتاج IL-13. وذلك بغض النظر عن شكل الربو الشديد، سواء كان مع الكثير من الخلايا الحمضية أم لا، على عكس العلاجات الحديثة التي تستهدف IL-5 فقط.

شرائح رئة. على اليسار، الربو التحسسي يتميز بالإنتاج المفرط للمخاط (باللون الوردي الفاتح) نتيجة لتفعيل البروتين IL-33. وعندما يتم حظر هذا التفعيل (على اليمين)، لا يتم تنشيط التفاعل التحسسي.
كورين كايرول وجان فيليب جيرار / IPBS / CNRS - جامعة تولوز III - بول ساباتير

أين وصل البحث الدوائي في هذا المجال؟
: هناك العديد من التجارب السريرية الجارية حاليًا على مرضى الربو الشديد. لقد دخلت أربع شركات دوائية كبيرة في هذا السباق: GSK، والشركة الأمريكية روش-جينيتيك، والشركة البريطانية أسترا زينيكا، والشركة متعددة الجنسيات الفرنسية سانوفي. الأخيرتان تجريان تجارب المرحلة 1، التي تهدف إلى تقييم فعالية العلاج لدى عدد قليل من المرضى. بينما تجري كل من GSK وروش-جينيتيك تجارب المرحلة 2، التي تهدف إلى اختبار فعالية العلاج على مئات من المرضى.

هل يمكن أن تتعلق العلاجات التي تستهدف IL-33 بحساسيات أخرى غير الربو الشديد؟
: نعم. تقوم الشركة الأمريكية AnaptysBio باختبار الأجسام المضادة التي تحجب IL-33 لدى مرضى يعانون من التهاب الجلد التأتبي - وهو نوع من الحساسية الجلدية - وحساسية الفول السوداني. وبالنسبة لالتهاب الجلد التأتبي، فإن النتائج الأولية تشير إلى أن العلاج قد يكون واعدًا. ومع ذلك، فإن البيانات المؤكدة حتى الآن تتعلق بشكل رئيسي بالربو.

متى قد تصل هذه العلاجات؟
: في غضون عامين إلى ثلاثة أعوام، إذا سارت الأمور على ما يرام.

تعليقات